ஜூலியா ஐ-ஜூ லியூ, மௌரீன் இ மர்பி மற்றும் டோனா எல் ஜார்ஜ்
p53 புரதமானது செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் முகவர்களுக்கு சுற்றுச்சூழல் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றில் ஒரு முக்கியமான அழுத்த-பதில் மத்தியஸ்தர் மற்றும் சமிக்ஞை ஒருங்கிணைப்பாளர் ஆகும். மனித மக்கள்தொகையில், p53 மரபணுவில் கோடான் 72 ஐ பாதிக்கும் பொதுவான ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம் (SNP) உள்ளது, இது பாலிபெப்டைட்டின் இந்த அமினோ அமில நிலையில் ஒரு புரோலின் (P72) அல்லது ஒரு அர்ஜினைன் (R72) உள்ளதா என்பதை தீர்மானிக்கிறது. மனித மக்கள்தொகை, சுட்டி மாதிரிகள் மற்றும் செல் கலாச்சார பகுப்பாய்வுகளைப் பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்பட்ட முந்தைய ஆய்வுகள் இந்த அமினோ அமில வேறுபாடு p53 செயல்பாட்டு செயல்பாடுகளை மாற்றக்கூடும் என்பதற்கான சான்றுகளை வழங்கியுள்ளன, மேலும் நோயின் மருத்துவ விளக்கக்காட்சியையும் பாதிக்கலாம். கல்லீரல் நோய்களின் பல வடிவங்களுடன் தொடர்புடைய மருத்துவ விளக்கக்காட்சி மாறுபடும், ஆனால் சில பொறுப்பான அடிப்படை மரபணு காரணிகள் அல்லது மூலக்கூறு பாதைகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. தற்போதைய ஆய்வின் நோக்கம் p53 கோடன் 72 பாலிமார்பிசம் கல்லீரல் அழுத்தங்களுக்கு செல்லுலார் பதிலை பாதிக்கிறதா என்பதை ஆராய்வதாகும். இந்தச் சிக்கலைத் தீர்க்க மனிதமயமாக்கப்பட்ட p53 நாக்-இன் (ஹப்கி) மவுஸ் மாதிரி பயன்படுத்தப்பட்டது. P53 இன் P72 அல்லது R72 இயல்பான மாறுபாட்டை வெளிப்படுத்தும் எலிகளுக்கு, லிப்போபோலிசாக்கரைடு, டி-கேலக்டோசமைன் அல்லது அதிக கொழுப்புள்ள உணவின் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய கடுமையான, இடைவிடாத ஒரு நாள்பட்ட சவால் கொடுக்கப்பட்டது. P72 மற்றும் R72 எலிகளின் கல்லீரல்கள் இந்த மாறுபட்ட மன அழுத்தங்களுக்கு அழற்சி மற்றும் அப்போப்டொடிக் பதிலில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதை முடிவுகள் வெளிப்படுத்துகின்றன. சுவாரஸ்யமாக அழுத்தத்திற்கான பதிலில் இந்த பாலிமார்பிஸத்தின் செல்வாக்கு சூழல் சார்ந்தது, P72 கல்லீரல் நச்சுகளுக்கு (லிபோபோலிசாக்கரைடு மற்றும் டி-கேலக்டோசமைன்) அதிகரித்த பதிலைக் காட்டுகிறது, ஆனால் R72 வளர்சிதை மாற்ற அழுத்தத்திற்கு (அதிக கொழுப்பு உணவு) அதிகரித்த பதிலைக் காட்டுகிறது. ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், இந்தத் தரவுகள் p53 கோடான் 72 பாலிமார்பிஸத்தை கல்லீரல் அழற்சி மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற ஹோமியோஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றிற்கு பங்களிக்கும் நிகழ்வுகளின் முக்கியமான மூலக்கூறு மத்தியஸ்தராக சுட்டிக்காட்டுகின்றன.