ஜர்னல் ஆஃப் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் & பார்மகோபுரோட்டியோமிக்ஸ்

சுருக்கம்

லிதுவேனியன் மக்கள்தொகையில் CVD சிகிச்சைக்காகப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளுக்குப் பதில் அரிய வகைகளின் பரவலானது சாத்தியமானது.

ப்ரான்குலிஸ் ஏ, ரானே எலிஸ் டி, அம்ப்ரோசைட்டிட்- எல், உக்ட்வெரிட்டே- ஐ, டொமர்கியென்- ஐ, புரோகியென்- என், கு இன்ஸ்கியென்- இசட் ஏ மற்றும் கு இன்ஸ்காஸ் வி

கார்டியோவாஸ்குலர் நோய் (CVD) ஐரோப்பியர்கள் மற்றும் உலகம் முழுவதும் இறப்புக்கான முக்கிய காரணங்களில் ஒன்றாகும். CVD சிகிச்சைக்காகப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளால் ஏற்படும் செயல்திறன் அல்லது பாதகமான மருந்து எதிர்விளைவுகளுக்கு (ADRs) தொடர்புடையதாகக் கருதப்படும் முக்கிய காரணிகள் GWAS ஆய்வுகள் மூலம் பெரும்பாலும் குறைந்த அடர்த்தி பொதுவான மாறுபாடு மரபணு வகை வரிசைகளைப் பயன்படுத்தி கண்டறியப்பட்டுள்ளன. இந்த ஆய்வில் முழு எக்ஸோம் சீக்வென்சிங் (WES) CVD சிகிச்சைக்கு பொருத்தமான மரபணு மாறுபாடுகளை அடையாளம் காண மேற்கொள்ளப்பட்டது. ஆய்வுக் குழுவில் 98 (49 ஆண்கள் மற்றும் 49 பெண்கள்) லிதுவேனியன் மக்களில் இருந்து ஆரோக்கியமான தொடர்பில்லாத தனிநபர்கள் குறைந்தது மூன்று தலைமுறை லிதுவேனியன் இனம் மற்றும் அதே இன மொழியியல் பிராந்தியத்தில் வசிக்கின்றனர். 55 மரபணுக்களின் WES மரபியல் இடங்களைச் செய்த பிறகு, அவை செயல்திறனுடன் தொடர்புடையவை அல்லது CVD சிகிச்சைக்காகப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளால் ஏற்படும் ADR கள் LifeScopeTM மற்றும் ANNOVAR மென்பொருளைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பகுதிகளில் சிறிய இண்டெல்களின் பகுப்பாய்வில் 13 எக்ஸோனிக் ஃப்ரேம்ஷிஃப்ட் இன்டெல்கள் மற்றும் சிவிடிக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் செயல்திறனைப் பாதிக்கக்கூடிய அல்லது ஏடிஆர்களை ஏற்படுத்தக்கூடிய ஒற்றை உள்விளக்கத் தள மாறுபாடு வெளிப்படுத்தப்பட்டது. CVD சிகிச்சைக்கு முக்கியமானதாகக் கூறப்படும் மரபணுக்களில் வெவ்வேறு அதிர்வெண்களில் தொடர்புடைய 400க்கும் மேற்பட்ட SNVகள் கண்டறியப்பட்டன. சான்று பகுப்பாய்வின் வலிமை CVD சிகிச்சைக்கு மிகவும் பொருத்தமானதாக இருக்கும் 14 SNVகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது. CYP2D6 (rs16947) மற்றும் ADRB1 (rs1801253) மற்றும் CYP2C9 மற்றும் NAT2 மரபணுக்களில் உள்ள பல மாறுபாடுகளில் CVD சிகிச்சைக்கு மிகவும் முக்கியமானதாகக் காட்டப்பட்ட பல மாறுபாடு அல்லீல்களின் அதிர்வெண் விநியோகம் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் தீர்மானிக்கப்பட்டது (p<0.05) பிற காகசியன் மக்களில் இருந்து வேறுபட்டது, இதற்கு முன் மருந்தியல் சோதனையின் சாத்தியமான பலனைக் காட்டுகிறது லிதுவேனியன் மக்களில் சிகிச்சை. LITGEN திட்டத்தின் கீழ் இந்த ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. LITGEN திட்டம் (VP1-3.1-ŠMM-07-K-01-013) உலகளாவிய மானிய நடவடிக்கையின் கீழ் ஐரோப்பிய சமூக நிதியத்தால் நிதியளிக்கப்பட்டது.