ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

ஜெனோடாக்ஸிக் கார்சினோஜென்களின் கார்சினோஜெனிசிட்டியின் வரம்பு

அன்னா ககேஹாஷி, ஷோஜி ஃபுகுஷிமா, மின் வெய் மற்றும் ஹிடேகி வனிபுச்சி

இப்போதெல்லாம், இரசாயன புற்றுநோய்களின் புற்றுநோயின் வரம்பு பற்றிய யோசனை புற்றுநோயைத் தூண்டும் துறையில் ஆர்வத்தை ஈர்த்துள்ளது. ஜெனோடாக்ஸிக் முகவர்களுடன், யோசனைக்கு ஆதரவாக கணிசமான சோதனை சான்றுகள் உள்ளன. இங்கு, சமைத்த உணவு, 2-அமினோ-3,8-டைமெதிலிமிடாசோ[4,5-எஃப்]குயினொக்சலின் (MeIQx), 2-அமினோ-3-மெத்திலிமிடாஸோ[4] ஆகியவற்றில் உள்ள ஹீட்டோரோசைக்ளிக் அமீன்களுடன் எலிகளில் குறைந்த அளவிலான புற்றுநோயை உண்டாக்குகிறது. ,5-எஃப்]குயினோலின் (IQ) மற்றும் 2-அமினோ- 1-மெத்தில்-6-ஃபெனிலிமிடாசோ[4,5-பி] பைரிடின் (PhIP), மற்றும் இயற்கை மற்றும் உற்பத்தி செய்யப்பட்ட உணவுப் பொருட்களின் அசுத்தங்கள், N-நைட்ரோசோடைலமைன் (DEN) மற்றும் N-nitrosodimethylamine (DMN). மீஐக்யூஎக்ஸ் கார்சினோஜெனிசிட்டிக்கு எந்த விளைவும் இல்லாத நிலை இருப்பது ஒரு நடுத்தர கால எலி கல்லீரல் உயிரியலில் உறுதி செய்யப்பட்டது. MeIQx இன் அதிகரிக்கும் அளவுகளுடன் சிகிச்சையானது கல்லீரல் திசுக்களில் நிகழ்வுகளின் வரிசையை ஏற்படுத்தியது: முதலில், குறைந்த அளவுகளில் DNA-MeIQx சேர்க்கைகளின் தூண்டல், பின்னர் DNA 8-ஹைட்ராக்ஸி-2'-டியோக்ஸிகுவானோசின் (8-OHdG) உருவாக்கம் மற்றும் lacI மரபணு மாற்றங்கள், ப்ரீநியோபிளாஸ்டிக் புண்கள், குளுதாதயோன் எஸ்-டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் நஞ்சுக்கொடியின் வளர்ச்சியைத் தொடர்ந்து நேர்மறை (GST-P+) foci, அதிக அளவுகளில். மற்றொரு ஆய்வில், IQ அதிக அளவுகளில் எலி கல்லீரலில் ப்ரீனியோபிளாஸ்டிக் புண்களை தூண்டுவதாக கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் குறைந்த அளவுகளில் எந்த விளைவையும் கொண்டிருக்கவில்லை. இதேபோல், நன்கு அறியப்பட்ட பெருங்குடல் ஜெனோடாக்ஸிக் கார்சினோஜென் பிஐபியின் புற்றுநோயை பரிசோதித்தது, குறைந்த அளவுகளில் பயன்படுத்துவதால், பிஐபி-டிஎன்ஏ சேர்க்கைகள் உருவாகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது, இருப்பினும், பெருங்குடலில் உள்ள ப்ரீனியோபிளாஸ்டிக் புண்களின் மாற்றுக் குறிப்பான், மாறுபட்ட கிரிப்ட் ஃபோசி, கண்டறியப்பட்டது. அதிக அளவு. N-nitrosocompounds உடனான ஆய்வுகளில், குறைந்த அளவுகளில் சிகிச்சைக்குப் பிறகு எலி கல்லீரல்களில் GST-P+ foci கண்டறியப்படவில்லை, மாறாக, அதிக அளவுகளில் DEN மற்றும் DMN அவற்றின் வளர்ச்சியைத் தூண்டியது. முடிவில், ஹீட்டோரோசைக்ளிக் அமீன்கள் MeIQx, IQ மற்றும் PhIP, மற்றும் N-nitrosocompounds DEN மற்றும் DMN போன்ற டிஎன்ஏ-எதிர்வினைக்குரிய ஜெனோடாக்ஸிக் முகவர்கள், அவற்றின் புற்றுநோயைப் பொறுத்து, குறைந்தபட்சம் நடைமுறையில், ஒரு வாசலைச் செலுத்த முடிவு செய்யப்பட்டன.