பயோமோலிகுலர் ரிசர்ச் & தெரபியூட்டிக்ஸ் ஜர்னல்

சுருக்கம்

டோலோமியர்ஸ் மற்றும் புற்றுநோய்

இக்பால் ஆர்.கே., ஆசம் I மற்றும் காலித் ஆர்

டெலோமியர் சாதாரண உயிரணுக்களில் உள்ள குரோமோசோம்களைப் பாதுகாக்கிறது, மேலும் செல் பிரிவுகள் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் அவற்றின் சுருக்கம் டெலோமியர் சுருக்கத்தைத் தூண்டி குரோமோசோமால் உறுதியற்ற தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது. டெலோமரேஸ் என்பது குரோமோசோமால் முனைகளில் TTAGG டெலோமெரிக் ரிபீட்களைச் சேர்க்கும் ஒரு நொதியாகும். டெலோமரேஸ் நொதியின் செயல்பாடு புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் துவக்கத்திலும் முன்னேற்றத்திலும் குறிப்பிடத்தக்க பங்கு வகிக்கிறது. புற்றுநோய் செல்களில் டெலோமியர் நீளம் டெலோமரேஸ் என்சைம் மூலம் பராமரிக்கப்படுகிறது. டெலோமரேஸ் நொதியின் செயல்பாட்டின் காரணமாக புற்றுநோய் செல்கள் உயிர்வாழ்கின்றன, இதன் காரணமாக டெலோமியர் நீளம் பராமரிக்கப்படுகிறது மற்றும் செல் செல் இறப்பு வழிமுறைகளைத் தவிர்க்கிறது. புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் டெலோமியர் சுருக்கம் அல்லது செயலிழந்த டெலோமியர், செல்லுலார் செனெசென்ஸ் பாதையின் செயல்பாட்டின் காரணமாக புற்றுநோய் முன்னேற்றம் மற்றும் வளர்ச்சியை அடக்குகிறது. இந்த மதிப்பாய்வில் டெலோமியர் அமைப்பு, செயல்பாடு மற்றும் புற்றுநோய் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தில் டெலோமியர் வகிக்கும் பங்கு ஆகியவற்றை சுருக்கமாகக் கூறுகிறோம். ஹெர்மென் ஜே. முல்லர் மற்றும் பார்பரா மெக்ளின்டாக் ஆகியோர் டெலோமியர் குரோமோசோம்களின் முனைகளில் இருக்கும் ஒரு அமைப்பாக அடையாளம் கண்டுள்ளனர். டெலோமியர் என்ற வார்த்தை கிரேக்க வார்த்தையான "டெலோஸ்" என்பதிலிருந்து பெறப்பட்டது, அதாவது முனைகள் மற்றும் "மேரெஸ்" என்றால் பகுதி. குறுகிய டெலோமியர் நீளம் அல்லது டெலோமியர் முழுமையாக இல்லாதது குரோமோசோம்களின் இறுதி முதல் இறுதி இணைவைத் தூண்டுகிறது மற்றும் இறுதியில் செல்லுலார் முதிர்ச்சி அல்லது உயிரணு இறப்பை ஏற்படுத்துகிறது. 1970களில் ஜேம்ஸ் டி வாட்சன், டிஎன்ஏ நகலெடுக்கும் போது, ​​டிஎன்ஏ சார்ந்த பாலிமரேஸ் 5' டெர்மினல் முனையில் முழுமையாகப் பிரதிபலிக்காது டெலோமியர் சிறிய பகுதிகளை நகலெடுக்காமல் விட்டுவிடும். 1960 இல் லியோனார்ட் ஹேஃப்லிக் மற்றும் அவரது சகாக்கள் மனித டிப்ளாய்டு செல் கலாச்சாரத்தில் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான உயிரணுப் பிரிவுகளுக்கு உட்பட முடியும் என்பதை அடையாளம் கண்டனர். ஒரு செல் இன்-விட்ரோ அடையக்கூடிய அதிகபட்ச பிரிவுகளின் எண்ணிக்கை ஹேஃப்லிக் வரம்பு என அழைக்கப்படுகிறது, இது லியோனார்ட் ஹேஃப்லிக்கின் பெயரால் அழைக்கப்படுகிறது. உயிரணுக்கள் பிரிக்க முடியாத ஒரு வரம்பை அடையும் போது இறுதியில் உயிர்வேதியியல் மற்றும் உருவவியல் மாற்றங்களின் கீழ் செல்கின்றன, இது இறுதியில் செல் சுழற்சி நிறுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கும், இது "செல்லுலார் செனெசென்ஸ்" என்று அழைக்கப்படுகிறது. டெலோமரேஸ் என்பது ஒரு நொதியாகும், இது குரோமோசோம்களின் முனைகளில் டெலோமியர் ரிபீட்களைச் சேர்க்கும் வகையில் செயல்படுகிறது மற்றும் 1984 இல் எலிஸ்பெத் மற்றும் அவரது சக ஊழியரால் அடையாளம் காணப்பட்டது. டெலோமரேஸ் என்சைம் செயல்பாட்டின் இருப்பு 1989 இல் க்ரெக் என்பவரால் மனித புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் கண்டறியப்பட்டது. Greider மற்றும் அசோசியேட்ஸ் நடத்திய மற்றொரு ஆய்வில், சாதாரண சோமாடிக் செல்களில் டெலோமரேஸ் என்சைம் இல்லாததைக் காட்டியது. 1990 களில் ஷே மற்றும் ஹார்லி 12 வெவ்வேறு கட்டி வகைகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட 101 மனித கட்டி உயிரணு மாதிரிகளில் 90 இல் டெலோமரேஸ் செயல்பாட்டின் இருப்பைக் கண்டறிந்தனர், அதேசமயம் 4 வெவ்வேறு திசு வகைகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட சாதாரண சோமாடிக் மாதிரிகளில் (n=50) எந்த செயல்பாட்டையும் அவர்கள் கண்டறியவில்லை. அப்போதிருந்து, 2600 மனித கட்டி மாதிரிகள் மீதான பல்வேறு ஆய்வுகள் சுமார் 90% வெவ்வேறு கட்டி உயிரணுக்களில் டெலோமரேஸ் செயல்பாட்டைக் காட்டியுள்ளன. புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் டெலோமரேஸ் செயல்பாட்டின் இருப்பு புற்றுநோய் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் இந்த நொதியின் முக்கிய பங்கை தெளிவாக நிரூபிக்கிறது. புற்றுநோய், முதுமை, ஆகியவற்றில் டெலோமியர்ஸ் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.ப்ரோஜீரியா (முன்கூட்டிய முதுமை) மற்றும் பிற வயது தொடர்பான பல்வேறு கோளாறுகள் காரணமாக டெலோமியர் மற்றும் டெலோமரேஸ் என்சைம் ஆகியவை சமீபத்தில் ஆராய்ச்சியின் செயலில் உள்ளன.