Single Cell Biology

சுருக்கம்

TRPC4 மற்றும் TRPC5 இன் சக்திவாய்ந்த தடுப்பானான HC-070 உடனான சிகிச்சை, எலிகளில் ஆன்சியோலிடிக் மற்றும் ஆண்டிடிரஸன்ட் விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது

மாக்டலீன் எம் மோரன்*, பெர்ட்ராண்ட் எல் செனார்ட், திமோதி ஸ்ட்ராஸ்மேயர்

அமெரிக்காவில் நாற்பது மில்லியன் பெரியவர்கள் பதட்டம் பிரச்சினைகளின் மோசமான விளைவுகளை அனுபவிக்கிறார்கள், இது மிகவும் நன்கு அறியப்பட்ட உளவியல் ஸ்திரமின்மை வகைகளாகும். ட்ரான்சியன்ட் ரிசெப்டர் பொட்டஷியன் சேனல் சாங்ஷன்ட் சப்ஃபாமிலி (டிஆர்பிசி) தனிநபர்கள் 4 மற்றும் 5 ஆகியவை கார்டெக்ஸ் மற்றும் அமிக்டாலாவின் இடங்களில் விதிவிலக்காகத் தொடர்புபடுத்தப்படும் குறிப்பிட்ட அல்லாத கேஷன் டைவர்ட்கள், பதட்டத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதில் குறிப்பிடத்தக்கதாகக் கருதப்படும் பகுதிகள். TRPC4 மற்றும் TRPC5 இன் இடையூறுகள் ஆன்சியோலிடிக் தாக்கங்களை ஏற்படுத்தலாம் என்று தவறான எலிகளுடன் கடந்தகால வேலை பரிந்துரைக்கிறது.

HC-070 in vitro: TRPC4/5 தடுப்பான்களின் திறனை சிகிச்சைக்கான சாலையாக மதிப்பிட, நாங்கள் HC-070 என்று அழைக்கும் TRPC4 மற்றும் TRPC5 இன் விதிவிலக்கான வலுவான, சிறிய துகள் எதிர்ப்பை உருவாக்கினோம். HC-070 ஆனது நானோமொலார் தீவிரத்துடன் கூடிய பன்முக உச்சரிப்பு கட்டமைப்பில் மறுசீரமைப்பு TRPC4 மற்றும் TRPC5 ஹோமோமல்டிமர்களைத் தடுக்கிறது. இது TRPC1/5 மற்றும் TRPC1/4 ஹீட்டோரோமல்டிமர்களை ஒப்பீட்டு தீவிரத்துடன் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் அமிக்டாலாவில் கோலிசிஸ்டோகினின் டெட்ராபெப்டைட் (CCK-4) மூலம் தூண்டப்படும் எதிர்வினைகளைக் குறைக்கிறது. துகள் சேனல்கள், ஏற்பிகள் மற்றும் கைனேஸ்கள் உட்பட பரந்த அளவிலான அணு இலக்குகளில் இந்த கலவை> 400-ஒன்றிணைக்கிறது.

விவோவில் HC-070: எலிகளுக்கு வாய்வழி மருந்தாக, HC-070 மூளையில் விளக்கக்காட்சி நிலைகளை நிறைவேற்றுகிறது மற்றும் பிளாஸ்மா நடத்தை இயக்கத்தை சோதிக்க போதுமானதாக கருதப்படுகிறது. HC-070 உடனான சிகிச்சையானது CCK-4 இன் ஆன்சியோஜெனிக் தாக்கத்தை லேபிரிந்த் (EPM) க்கு கூடுதலாக உயர்த்தப்படுகிறது. ஒரு நிலையான EPM இல் தவறான TRPC4 மற்றும் TRPC5 எலிகள் இரண்டிலும் பார்த்த பினோடைப்பை இந்த கலவை மறுபரிசீலனை செய்கிறது. HC-070 இன் ஆன்சியோலிடிக் மற்றும் எனர்ஜைசர் தாக்கங்கள், பளிங்கு உறை, வால் சஸ்பென்ஷன் மற்றும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட நீச்சல் உள்ளிட்ட விவோ சோதனைகளில் மருந்தியலில் காணப்படுகின்றன. தவிர, HC-070 ஆனது இடைவிடாத சமூக அழுத்தத்தால் தொடங்கப்பட்ட விரிவாக்கப்பட்ட ட்ரெட் நினைவகத்தை மேம்படுத்துகிறது. பார்மகோகினெடிக் பார்மகோடைனமிக் உறவின் ஒரு எச்சரிக்கையான மதிப்பீட்டில், விட்ரோவில் பதிவுசெய்யப்பட்ட பாதி தடுப்பு கவனம் (IC50) போன்ற கட்டுப்பாடற்ற மன நிலைகளில் தாராளமான போதுமான அளவு காணப்படுவதை வெளிப்படுத்துகிறது. TRPC5 தடை. ஒன்றாக, இந்தச் சோதனைத் தகவல் குறியீடு TRPC4 மற்றும் TRPC5 ஆகியவற்றின் புதிய, உயர்மட்ட, சிறிய அணு எதிரியை முன்வைக்கிறது, மேலும் TRPC4 மற்றும் TRPC5 சேனல்களை மனநல வெளிப்பாடுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான செயல்பாட்டின் மற்றொரு அங்கமாக கவனம் செலுத்துவதை ஆதரிக்கிறது.