மருத்துவ மற்றும் பரிசோதனை மருந்தியல் இதழ்

சுருக்கம்

வெர்டிசிலின் ஏ லியோமியோசர்கோமா மற்றும் வீரியம் மிக்க புற நரம்பு உறை கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது.

Zewdu A,Lopez G,Braggio D,Kenny C,Constantino D,Bid HK,Batte K,Iwenofu OH,Oberlies NH,Pearce CJ,Strohecker AM,Lev D,Pollock RE *

குறிக்கோள்: மென்மையான திசு சர்கோமாவின் (STS) பன்முகத்தன்மை பயனுள்ள சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சிக்கு ஒரு பெரிய சவாலாக உள்ளது. பல்வேறு காரணங்களின் 50 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு ஹிஸ்டாலஜி துணை வகைகளை உள்ளடக்கியது, STS துணைக்குழுக்கள் காரியோடைப்பிக்கலாக எளிமையானவை அல்லது சிக்கலானவை என மேலும் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. மரபணு ரீதியாக சிக்கலான STS உடன் தொடர்புடைய மரபணு முரண்பாடுகளின் எண்ணிக்கையின் காரணமாக, இந்த STS கிளஸ்டருக்கு எதிரான ஆற்றலை வெளிப்படுத்தும் சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சி குறிப்பாக சவாலானது மற்றும் இன்னும் பெரிதும் தேவைப்படுகிறது. வெர்டிசிலின் ஏ என்பது ஒரு சிறிய மூலக்கூறு இயற்கையான தயாரிப்பு ஆகும், இது புற்று நோய் எதிர்ப்புச் செயல்பாட்டைக் காட்டுகிறது; எவ்வாறாயினும், இந்த முகவரின் செயல்திறன் STS இல் ஒருபோதும் மதிப்பிடப்படவில்லை. எனவே, இந்த ஆய்வின் குறிக்கோள் வெர்டிசிலின் A ஐ சாத்தியமான STS சிகிச்சையாக ஆராய்வதாகும்.

முறைகள்: காரியோடைபிகல் சிக்கலான STS செல் கோடுகளின் நம்பகத்தன்மை மற்றும் காலனி உருவாக்கும் திறனில் இந்த முகவரின் தாக்கத்தை அளவிட உயிர்வாழ்வு (MTS) மற்றும் குளோனோஜெனிக் பகுப்பாய்வுகளை நாங்கள் செய்தோம்: வீரியம் மிக்க புற நரம்பு உறை கட்டி (MPNST) மற்றும் லியோமியோசர்கோமா (LMS). அப்போப்டொசிஸில் வெர்டிசிலின் A இன் விட்ரோ விளைவுகள் அனெக்சின் V/PI ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி பகுப்பாய்வு மற்றும் ஃப்ளோரசன்ட்-லேபிளிடப்பட்ட க்ளீவ்டு காஸ்பேஸ் 3/7 செயல்பாட்டை அளவிடுவதன் மூலம் ஆராயப்பட்டது. ப்ராபிடியம் அயோடைடு இடைக்கணிப்பின் சைட்டோமெட்ரிக் அளவீடு மூலம் செல் சுழற்சி முன்னேற்றத்தின் தாக்கம் மதிப்பிடப்பட்டது. எம்பிஎன்எஸ்டி சினோகிராஃப்ட் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி விவோ ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. வளர்ச்சி (Ki67) மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் (கிளீவ் காஸ்பேஸ் 3) ஆகியவற்றில் வெர்டிசிலின் ஏ விளைவுகளுக்கு இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி (IHC) ஐப் பயன்படுத்தி கட்டிகள் செயலாக்கப்பட்டு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன.

முடிவுகள்: வெர்டிசிலின் A உடனான சிகிச்சையானது STS வளர்ச்சியைக் குறைத்தது மற்றும் 24 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு அப்போப்டொடிக் அளவுகள் அதிகரித்தது. 100 nM வெர்டிசிலின் ஏ 24 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு குறிப்பிடத்தக்க செல்லுலார் வளர்ச்சியைத் தூண்டியது (முறையே LMS1, S462, ST88, SKLMS1 மற்றும் MPNST724 இல் 96.7, 88.7, 72.7, 57, மற்றும் 39.7% குறைப்பு). அனைத்து MPNST மற்றும் LMS செல் லைன்களிலும் செல் சுழற்சியில் எந்த தடையும் இல்லை, உயர்த்தப்பட்ட அனெக்சின் மற்றும் பிளவுபட்ட காஸ்பேஸ் 3/7 செயல்பாட்டில் கிட்டத்தட்ட இரண்டு மடங்கு அதிகரிப்பு ஆகியவற்றை நாங்கள் கவனிக்கவில்லை. சாதாரண மனித ஸ்க்வான் (HSC) மற்றும் பெருநாடி மென்மையான தசை (HASMC) செல்கள் சர்கோமா செல் கோடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது வெர்டிசிலின் A சிகிச்சைக்கு அதிக சகிப்புத்தன்மையைக் காட்டியது, இருப்பினும் HSC இல் அதிக சிகிச்சை டோஸில் நச்சுத்தன்மை காணப்பட்டது. விவோ ஆய்வுகளில் இன் விட்ரோ முடிவுகளை பிரதிபலித்தது: 11 ஆம் நாளுக்குள், MPNST724 சினோகிராஃப்ட் மாடல்களில் 0.25 மற்றும் 0.5 mg/kg வெர்டிசிலின் ஏ சிகிச்சையுடன் கட்டியின் அளவு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது. கூடுதலாக, கட்டிகளின் IHC மதிப்பீட்டில் பிளவுபட்ட காஸ்பேஸ் 3 (Ki67) அதிகரித்தது. ) வெர்டிசிலின் ஏ சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து

முடிவு: காரியோடைப்பிகல் சிக்கலான STS சிகிச்சையில் முன்னேற்றம் இந்த நோய்களில் காணப்படும் உயர் மட்ட மரபணு அசாதாரணங்களால் குழப்பமடைகிறது. இதன் விளைவாக, நாவல் சிகிச்சை முறைகளின் அடையாளம் மற்றும் விசாரணை பெரிதும் தேவைப்படுகிறது. வெர்டிசிலின் A ஆனது MPNST மற்றும் LMS வளர்ச்சியைத் தேர்ந்தெடுத்து அப்போப்டொசிஸின் தூண்டுதலின் மூலம் தடுக்கிறது, அதே சமயம் சாதாரண செல்களில் குறைந்த மற்றும் மிதமான விளைவுகளை வெளிப்படுத்துகிறது, கூடுதல் முன்கூட்டிய சரிபார்ப்புக்குப் பிறகு MPNST மற்றும் LMSக்கான சாத்தியமான சிகிச்சையாக வெர்டிசிலின் A ஐச் சுட்டிக்காட்டுகிறது.