Nyundo S.1, Adamson EK1, Rowland J.2, Palermo PM2, Salekwa L.1,4, Matiko MK1, Bettinger GE2, Wambura P.1, Morrill JC3, Sullivan TR5,Watts DM
பின்னணி: பிளவு பள்ளத்தாக்கு காய்ச்சல் வைரஸ் (RVFV) என்பது ஒரு ஆர்போவைரஸ் ஆகும், இது ஆப்பிரிக்கா மற்றும் அரேபிய தீபகற்பம் முழுவதும் கால்நடைகள் மற்றும் மனிதர்களுக்கு நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்பை ஏற்படுத்துகிறது. பிளவு பள்ளத்தாக்கு காய்ச்சல் (RVF) நோயைத் தடுப்பதற்கு தடுப்பூசிகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் கிடைக்கக்கூடிய தடுப்பூசிகளின் பாதுகாப்பை மேம்படுத்த புதிய மற்றும் மேம்படுத்தப்பட்ட தடுப்பூசிகள் தேவைப்படுகின்றன. மேலும், ஆக்கிரமிப்பு ஊசி இல்லாத தடுப்பூசி விநியோக வழிகள் தடுப்பூசியின் ஆக்கிரமிப்பு வழிகளுக்கு மாற்றாக மதிப்பீடு செய்யப்பட வேண்டும்.
நோக்கம்: தான்சானியாவில் ஆடுகள், கன்றுகள் மற்றும் செம்மறி ஆடுகளுக்கு உள்நோக்கி தடுப்பூசி போட்டதைத் தொடர்ந்து, ஒரு நாவலின் லைவ் அட்டென்யூடட் ரீகாம்பினன்ட் RVFV arMP-12ΔNSm21/384 தடுப்பூசி வேட்பாளரின் பாதுகாப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தன்மையை மதிப்பிடுவதே கருத்து ஆய்வின் இந்த ஆதாரத்தின் நோக்கமாகும்.
முறைகள் : ஆரோக்கியமான, 6-9 மாத வயதுடைய ஆப்பிரிக்க செம்மறி ஆடுகள் (Ovis aeris), வெள்ளாடுகள் (Capra aegagrus) மற்றும் ஜீபு கன்றுகள் (Bos taurus indicus) ஆகியவை இந்த ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்டன. தான்சானியாவின் மொரோகோரோ பிராந்தியத்தின் எம்வோமெரோ மாவட்டத்தில் உள்ள உள்ளூர் கால்நடை பராமரிப்பாளர்களிடமிருந்து விலங்குகள் வாங்கப்பட்டன. தடுப்பூசி சோதனைகளில் பயன்படுத்தும் போது விலங்குகள் RVFV மற்றும் ஆன்டிபாடி ஆகிய இரண்டிற்கும் செரோனெக்டிவ் ஆக இருந்தன. சோதனைக் குழுவில் உள்ள விலங்குகளில் 10 ஆடுகள், 7 செம்மறி ஆடுகள் மற்றும் 10 கன்றுகள் ஆகியவை அடங்கும், அவை இடது நாரில் தலா 50 μl மற்றும் 2 ஆடுகளுக்கு தலா 100 μl (இடது மற்றும் வலது நாரில் தலா 50 μl) தடுப்பூசி போடப்பட்டது. 4 × 10 5 PFU/50 ul இன் arMP-12ΔNSm21/384 தடுப்பூசி, 2 ஆடுகள், 3 செம்மறி ஆடுகள் மற்றும் 2 கன்றுகள் உட்பட கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் 50 μl பாஸ்பேட் பஃபர்டு உமிழ்நீருடன் மருந்துப்போலி கட்டுப்பாடுகளாக செயல்பட இடது நாரில் செலுத்தப்பட்டது. மலக்குடல் வெப்பநிலை அளவிடப்பட்டது மற்றும் தடுப்பூசிக்கு முன் 14 மற்றும் 0 நாட்களில் இரத்த மாதிரிகள் சேகரிக்கப்பட்டன, மற்றும் 3, 5, 7, 14, 21, 28 மற்றும் 35 பிந்தைய தடுப்பூசிகள் (PV). தடுப்பூசி போடுவதற்கு முன் 14 மற்றும் 0 நாட்களில் சேகரிக்கப்பட்ட சீரம் மாதிரிகள் பிளேக் குறைப்பு நடுநிலைப்படுத்தல் சோதனை மூலம் RVFV நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிக்காக பரிசோதிக்கப்பட்டன, மேலும் 3 மற்றும் 5 PV நாட்களில் சீரம் மாதிரிகள் வைரஸுக்காக பரிசோதிக்கப்பட்டன. அதன் பிறகு RVFV நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிக்காக சோதிக்கப்பட்டது.
முடிவுகள்: தடுப்பூசி போடுவதற்கு 14 மற்றும் 0 நாட்களில் அனைத்து விலங்குகளும் RVFV நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிக்கு எதிர்மறையாக இருந்தன, மேலும் 3 மற்றும் 5 PV நாட்களில் எந்த ஒரு விலங்குக்கும் வைரேமியாவைக் கண்டறிய முடியவில்லை, மேலும் ஆய்வு முழுவதும் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் எதுவும் இல்லை. 7 செம்மறி ஆடுகள், 10 ஆடுகள் மற்றும் 10 கன்றுகள் ஒவ்வொன்றும் 50 μl தடுப்பூசி அளவைப் பெற்றன, 70% 5, 7 அல்லது 14 PV இல் 1:10 முதல் 1:40 வரை டைட்டர்களுடன் முதல் கண்டறியக்கூடிய ஆன்டிபாடியைக் கொண்டிருந்தன. ஒவ்வொரு வைரஸ் டோஸும் 100 μl பெற்ற 2 ஆடுகளுக்கு 5 PV இல் 1:160 என்ற டைட்டருடன் முதல் கண்டறியக்கூடிய ஆன்டிபாடி இருந்தது. பின்னர், 50 μl டோஸ் மூலம் தடுப்பூசி போடப்பட்ட விலங்குகள் 21, 28 மற்றும் 35 PV நாட்களில் 1:10 முதல் 640 வரை ஆன்டிபாடி டைட்டர்களைக் கொண்டிருந்தன, அதே நேரத்தில் 100 μl தடுப்பூசி போடப்பட்டவர்கள் ஆய்வு முழுவதும் 1:160 என்ற ஆன்டிபாடி டைட்டரைப் பராமரித்தனர். மேலும், விலங்கு இனங்கள் p=0.34 க்கு இடையில் ஆன்டிபாடி டைட்டர்களில் எந்த வித்தியாசமும் இல்லை, இருப்பினும் ஆடுகளின் சராசரி ஆன்டிபாடி டைட்டர்கள் அதிகமாக இருந்தன.
முடிவு: கருத்து ஆய்வுகளின் சான்றாக, RVFV arMP-12ΔNSm21/384 தடுப்பூசி வேட்பாளரைக் கொண்டு உள்நாட்டு ருமினன்ட்களுக்கு தடுப்பூசி போடுவதற்கு இன்ட்ராநேசல் தடுப்பூசி ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய வழி என்பதை கண்டுபிடிப்புகள் நிரூபித்துள்ளன. இருப்பினும், இந்த ஆரம்ப முடிவுகள் 4 × 10 5 PFU/100 ul இன் arMP-12ΔNSm21/384 தடுப்பூசி ஒவ்வொரு விலங்குக்கும் தொடர்ந்து ஒரு வலுவான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைப் பெறுவதற்கு நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும் என்று பரிந்துரைத்தது. மேலும், உள்நாசல் பாதை வழியாக செலுத்தப்படும் தடுப்பூசியின் பெரிய டோஸ் மூலம் வெளிப்படும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை உறுதிப்படுத்த, அதிக எண்ணிக்கையிலான உள்நாட்டு ரூமினென்ட்களைப் பயன்படுத்தி மேலதிக ஆய்வுகள் உத்தரவாதம் அளிக்கப்படுகின்றன.