ரெசா ஷேக்நெஜாத்*, ஃபர்சானே அஷ்ரஃபி, அர்தேஷிர் தலேபி, பஹார் மசாஹேரி, ஃபதேமே மொஸ்லெமி, மெஹ்தி நேமத்பக்ஷ்
பின்னணி: ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமா என்பது மருத்துவ மனையில் ஏழாவது பொதுவான புற்றுநோயாகும். ABT-199 அல்லது venetoclax போன்ற bcl-2 இன் புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட ஆன்டி-அபோப்டோடிக் சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பான்கள் மூலம் லிம்போமா சிகிச்சை அளிக்கப்படலாம். இருப்பினும் பெரும்பாலான சிறிய மூலக்கூறுகள் பல பக்கவிளைவுகளை அளிக்கின்றன மற்றும் புற்றுநோய் அவற்றை விரைவாக எதிர்க்கிறது. PNT100 என்பது DNA- அடிப்படையிலான bcl-2 தடுப்பானாகும், இது ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமா கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் சிறந்த செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பைக் காட்டியுள்ளது. இருப்பினும், PNT100 ஐ வழங்கப் பயன்படுத்தப்பட்ட லிபோசோமால் கேரியர் (ஸ்மார்டிகல்ஸ்) இறுதியில் ProNai Therapeutics (தற்போது சியரா டெக்னாலஜி என்று அழைக்கப்படுகிறது) நடத்திய சமீபத்திய மருத்துவ பரிசோதனையில் வலுவான செயல்திறனை உருவாக்கத் தவறிவிட்டது. லிபோசோமால் கேரியர்களின் அதிக விலை, இந்த இலக்கு மருந்து குறைந்த விலையில் உள்ளது. கூடுதலாக, பைலட் கட்டம் II சோதனையில் தெரிவிக்கப்பட்டபடி லிபோசோமால் கூறுகள் சில சிறிய பக்க விளைவுகளையும் அளிக்கலாம். இந்த ஆய்வில், லிபோசோமை நீக்கிவிட்டு, இந்த 24 பிபி ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகளை (PNT100) வழங்குவதற்கு குறிப்பிட்ட எபிஜெனிக் மாற்றத்தைப் பயன்படுத்தி, கூடுதல் இரசாயனங்களைப் பயன்படுத்தாமல் அதற்கு பிசெலின் என்று பெயரிட்டோம்.
முறைகள்: இந்த ஆய்வில், ஆரோக்கியமான விலங்கு மாதிரியில் (எலிகள்) இந்த மருந்தின் சைட்டோபீனியா, நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி மற்றும் ஹெபடோடாக்சிசிட்டி விளைவுகளை மதிப்பிடுவதன் மூலம் பிசெலின் பாதுகாப்பு தீர்மானிக்கப்பட்டது. சோதனைக் குழுவில் உள்ள எலிகளுக்கு வாரத்திற்கு 5 நாட்களுக்கு பைசெலின் (20 mg/kg/day) வழங்கப்பட்டது. தொடர்ந்து 3 வாரங்கள் சிகிச்சை தொடர்ந்தது. பரிசோதனைக்காக ரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் மாதிரிகள் சேகரிக்கப்பட்டு எலிகள் பலியிடப்பட்டன. சிறுநீரகங்கள் மற்றும் கல்லீரல் திசுக்கள் H&E ஸ்டைனிங்கைப் பயன்படுத்தி ஹிஸ்டாலஜிக்கல் ஆய்வு செய்ய ஃபார்மலின் 10% இல் சரி செய்யப்பட்டது.
முடிவுகள்: இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ முடிவுகள் Bicelin இலக்கு குறிப்பானது மற்றும் மிகவும் பாதுகாப்பானது என்பதை தெளிவாக நிரூபிக்கிறது. Bicelin இன் 15 தொடர்ச்சியான ஊசிக்குப் பிறகு இரத்தப் பரிசோதனைகள் செய்யப்பட்டபோது சைட்டோபீனியாவை நாங்கள் கவனிக்கவில்லை; சிறுநீர் பகுப்பாய்வு பரிசோதனை மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுவிற்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இல்லை மற்றும் சிறுநீரகம் மற்றும் கல்லீரல் திசுக்களை பரிசோதிக்கும் போது நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி அல்லது ஹெபடோடாக்சிசிட்டி இல்லை.
முடிவு: எங்களின் இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ பாதுகாப்பு ஆய்வுகளின் அடிப்படையில் , எங்களின் bcl2 இன்ஹிபிட்டர், Bicelin அதன் லிபோசோமால் வடிவத்தை (PNT2258) விட 10 மடங்கு அதிக செயல்திறன் கொண்டது. PNT2258 இன் முன் மருத்துவ, கட்டம் I மற்றும் II ஆய்வுகளைக் கருத்தில் கொண்டு, Bicelin மருத்துவ மனையில் மிகவும் பாதுகாப்பானதாகவும் பயனுள்ளதாகவும் இருக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.