Zhenyu Piao, Keita Oma, Hirokazu Ezoe, Yukihiro Akeda, Kazunori Tomono மற்றும் Kazunori Oishi
செலவு குறைந்த நிமோகாக்கல் தடுப்பூசியை உருவாக்க, டோல்-லைக் ரிசெப்டர் (TLR) அகோனிஸ்ட்களின் குழுவின் விளைவுகளை குறைந்த அளவிலான நிமோகாக்கல் மேற்பரப்பு புரதம் A (PspA) நாசி தடுப்பூசியில் ஒரு செரோடைப் 3 ஸ்ட்ரெய்னைப் பயன்படுத்தி ஒரு அபாயகரமான நிமோகாக்கல் நிமோனியா மாதிரியில் ஒப்பிட்டுப் பார்த்தோம். எலிகளுக்கு 10 µg TLR அகோனிஸ்ட் (TLR 2, 3, 4 மற்றும் 9) மற்றும் 0.1µg PspA உடன் வாரத்திற்கு ஒரு முறை மூன்று வாரங்களுக்கு மூக்கில் தடுப்பூசி போடப்பட்டது. குறைந்த அளவு PspA மற்றும் ஒவ்வொரு TLR அகோனிஸ்டையும் மூக்கில் செலுத்திய எலிகளில் அதிக அளவு PspA-குறிப்பிட்ட இம்யூனோகுளோபுலின் G (IgG) கண்டறியப்பட்டது. PspA இன். குறைந்த அளவு PspA மற்றும் ஒவ்வொரு TLR அகோனிஸ்ட்டிற்கும் மூக்கில் செலுத்தப்பட்ட எலிகளின் காற்றுப்பாதையில் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த அளவிலான PspA-குறிப்பிட்ட IgG கண்டறியப்பட்டது. PspA-குறிப்பிட்ட IgG இன் பிணைப்பு பாக்டீரியா மேற்பரப்பில் C3 படிவுகளை அதிகரித்தது. பாக்டீரிய சவாலுக்குப் பிறகு 24 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு குறைந்த அளவு PspA-ஐப் பெற்ற எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, குறைந்த அளவு PspA மற்றும் ஒவ்வொரு TLR அகோனிஸ்ட்டிலும் கொடுக்கப்பட்ட எலிகளில் நுரையீரல் மற்றும் இரத்தத்தில் பாக்டீரியா அடர்த்தி கணிசமாகக் குறைந்தது. மேலும், உயிர்வாழும் விகிதத்தில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புகள், குறைந்த அளவு PspA-ஐ மட்டுமே பெற்ற எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, குறைந்த அளவு PspA மற்றும் ஒவ்வொரு TLR அகோனிஸ்ட்டிற்கும் மூக்குவழியாக நிர்வகிக்கப்பட்ட அபாயகரமான நிமோனியாவின் முரைன் மாதிரியில் கண்டறியப்பட்டது. உயிர்வாழும் விகிதத்தை அதிகரிப்பதன் விளைவில் TLR அகோனிஸ்டுகளின் தரவரிசை LPS > Pam3CSK4 > Poly (I:C) மற்றும் CpG 1826 ஆகும். இந்தத் தரவு குறைந்த அளவு PspA உடன் செலவு குறைந்த இன்ட்ராநேசல் தடுப்பூசியை உருவாக்குவதற்கான புதிய உத்தியை பரிந்துரைக்கிறது. மேலும் TLR அகோனிஸ்ட் உயிருக்கு ஆபத்தான பாக்டீரிமிக் நிமோகோகல் நிமோனியாவிற்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருக்கும்.